一般事項
- 1970年代から、主に大脳白質を含む遺伝脳血管障害に関するいくつかのヨーロッパの症例報告が、表示された。
- Tournier-Lasserve らはこれらの障害を染色体19と関連づけて、1993年に頭文字をとってCADASILを提唱した。
-
1996年に彼らNotch3遺伝子の突然変異によって引き起こされることを証明した。
Nishio et al. reported the first Japanese case of CADASIL in an autopsied patient in 1997.
症状
- 30歳代 前兆を伴う片頭痛
- 40歳代 虚血イベント（一過性脳虚血発作または脳卒中）。繰り返すischemic episodesは、歩行障害、尿失禁、仮性球麻痺、認知障害と痴呆につながる。
- 60歳代 死亡
病理
- CADASIL is characterized by the deposition of smudged periodic acid-Schiff (PAS)-positive granules known as granular osmiophilic materials (GOM) in the media of small arteries and arterioles.
- The medial smooth muscle cells are completely lost, and intense adventitial fibrosis is present.
- Neuropathology Foci of cystic softening in the cerebral white matter, corpus callosum, internal capsule, basal ganglia, thalamus, and brainstem are evident. The centrum semiovale shows diffuse myelin loss but the subcortical U-fibers are preserved.
- They found that luminal occlusions were scarce.
- The remaining smooth muscle cells exhibited balloon-cell changes .
- The medullary arteries appeared to transform into an earthen-pipe state.
- 小さい動脈性変化は脳髄質および軟髄膜の動脈において顕著である。そして、大脳で多発融合性の広汎性虚血性変化に至る。
診断
- few GOM can be identified in the arterioles of the peripheral nerves, sketal muscles, and skin using EM.
- molecular diagnosis is possible by looking for mutations in the Notch3 gene. A skin biopsy, examined using EM, was reported to have a sensitivity of 45% and a specificity of 100%.Markus HS et al. Neurology 2002; 59: 1134–1138
- The immunohistochemical detection of GOM deposition in biopsied skin specimens using the anti-Notch3 antibody is reported to be highly sensitive (96%) and specific (100%).
Joutel A et al. Lancet 2001; 358: 2049–2051.
MRI所見
- 20-30歳
- characteristic hyperintense lesions 前側頭葉（100%［5/5 ］ ）
- subcortical lacunar lesions (SLLs)（20%［1/5］）
- 31-40歳
- lacunar infarct （75%［3/4］）
- characteristic hyperintense lesions 外包、基底神経節、脳幹
- 41-50歳
- microbleeds（19%［3/16］）
- 50年より年をとった患者
- characteristic hyperintense lesions（100%［15/15］）
- subcortical lacunar lesions (SLLs)（73%［11/15］）
- lacunar infarct（93%［14/15］）
- microbleeds（47%［7/15］）
van den Boom R et al. Radiology. 2003 ;229(3):683-90.
Subcortical lacunar lesions (SLLs)
- SLLsは、CADASILに特有であるとされる。
- gray matter-white matter junctionの皮質下にあって、すべてのパルス系列で脳脊髄液と同一の信号強度を持ったlinearly arranged groups of rounded circumscribed lesionsと定義されている。
- gray matter-white matter junctionでの、貫通動脈の拡張型血管周囲腔の存在と周囲脳実質の海綿状態のよる。
van den Boom R et al. Radiology. 2003 ;229(3):683-90.
被殻外側部の高信号病変も、CADASILに特徴的である。
O’Sullivan M et al. Neurology 2001; 56:628–634.
- 40歳以上のCADASILを有する患者のうち高い有病率（94%）を有する。
被殻外側部T2WI高信号病変を示す鑑別疾患
- CADASIL
- Wilson 病
- 多系統萎縮症Parkinson型(MSA-P)
- PRES
治療
- No specific treatment is available.
- 抗血小板剤は、進行を遅らせ、脳卒中を予防するかもしれない。
- 経口避妊薬は使用するべきではない（特に前兆を伴う片頭痛を伴っている場合）
- 高コレステロール血症と高血圧は治療するべき。
- ホモシステイン濃度が上昇するので、葉酸の投与が推奨される。
- 微小出血のリスク増加するので、脳卒中の発症の際にtPAを投与するべきでない。
- ワルファリンは投与するべきではない。
- 頭痛症状の改善のために、L-Arginine（天然に存在するアミノ酸）が有効な例があった。
- Ariceptは、CADASIL患者で機能を改善することが示された。
The Lancet Neurology Early Online Publication, 22 Febuary 2008